细胞凋亡(Apoptosis)是由基因控制的一种细胞程序性死亡模式,往往伴随着染色质凝结、细胞器的超微结构改变、细胞皱缩、质膜起泡和DNA片段化等特征。细胞凋亡是生命的基本现象,是维持体内细胞数量动态平衡的基本措施,我们可以通过检测DNA片段化水平和半胱氨酸蛋白酶激活程度来判断凋亡的发生。生物学意义上,机体在胚胎发育阶段,通过细胞凋亡途径清除多余或已完成使命的细胞,保证了胚胎的正常发育;而在成年阶段,凋亡可以清除衰老和病变的细胞,保证了机体的健康。

 

细胞凋亡的启动


细胞凋亡受到多种信号调控,不同的外界因素启动凋亡的方式不同,所引起的信号转导也不尽相同。常见的凋亡引发机制有,细胞膜受体(如Fas,TNFR)介导的途径,内质网应激、细胞内稳态紊乱引发的凋亡信号,以及线粒体氧化应激,导致Cyto C释放和Bcl-2家族所调控的重要途径。由此可见,细胞凋亡是一个复杂的过程,其多样性赋予了细胞可以准确执行凋亡的能力。


细胞凋亡


细胞凋亡的核心 - Caspase家族


总的来说,细胞凋亡的调节大致可以分为Caspase依赖的和不依赖的两类,对于Caspase的抑制,大多是延缓了细胞凋亡的过程,并不能完全避免凋亡的发生,但是,对于凋亡研究来说,Caspase仍然是其核心机制分子。Caspase家族包含多种蛋白,其中Caspase-1和-4主要负责白介素前体的活化,不直接参与凋亡信号的传递。被称为凋亡启动蛋白的Caspase-2, -8, -9, -10和-12主要负责对执行者的前体进行切割,从而产生有活性的效应蛋白。执行者Caspase-3,-6和-7则可以直接切割细胞核和细胞质中的结构蛋白和调节蛋白,执行凋亡程序。一般来说,PARP和Lamin A/C等靶蛋白可被活化的Caspase剪切,成为凋亡的标记,ROCK被切割则会影响质膜的稳定性,促进凋亡的发生。


凋亡相关靶标产品货号精品抗体重组兔单抗产品名称反应种属应用
死亡受体相关R24283Fas Rabbit mAbHumanWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF
501540

TNF Receptor 1 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P
200822
TNFRSF10B (7F4) Mouse mAbHuman,MouseWB,ICC/IF
R24275FADD Rabbit mAbMouse,RatWB,IP
820622

FADD Rabbit pAbHuman,MouseWB,IHC-P,ELISA
R25279PARP1 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF
380374
Cleaved-PARP1 Rabbit pAbHumanWB,ICC/IF,IP,FC
R24823Lamin A/C Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP
R24647ICAD Rabbit mAbHuman,RatWB
R25607ROCK1 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IP
R22622ROCK2 Rabbit mAbHuman,RatWB,ICC/IF
caspase凋亡启动子381055

Caspase 2 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF,FC
250106
Caspase 8 (2G12) Mouse mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF
R22844Caspase 9 Rabbit mAbHuman,MouseWB,IP
381238

Cleaved-Caspase 9 Rabbit pAbHuman,MouseWB,IP
R23723Caspase 10 Rabbit mAbHumanWB,IHC-P,IP
160136

Caspase 12 Rabbit pAbHuman,MouseWB,IHC-P,ELISA
caspase凋亡效应器R23315Caspase 3 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,IP
380169
Cleaved-Caspase 3 p17 Rabbit pAbHumanWB,IHC-P,ICC/IF
R26517Caspase 6 Rabbit mAbHumanWB,IHC-P
341036

Cleaved-Caspase 6 p18 Rabbit pAbHuman,RatWB,IHC-P,ELISA
R26518Caspase 7 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P
R27200Caspase 7 Rabbit mAbHumanWB,IHC-P
caspase其他蛋白381016
Caspase 1 Rabbit pAbHuman,RatWB,IHC-P
341030
Cleaved-Caspase 1 Rabbit pAbHumanWB,ICC/IF,IHC-F,IHC-P,ELISA
381294

Caspase 5 Rabbit pAbHumanWB,IHC-P,ICC/IF,IP
347416

Cleaved-Caspase 4/5 p20 Rabbit pAbHumanWB,ELISA
R23724Caspase 11 Rabbit mAbMouseWB,IP
线粒体相关R22867Cytochrome C Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,IP
380882

APAF1 Rabbit pAbHuman,MouseWB,IHC-P,ICC/IF
201149-8H1
AIF (8H1) Mouse mAbHumanWB,ICC/IF
382307

Endo G Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB
R26117XIAP Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB
R25739SMAC Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP
381426
ATF4 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF,IP,FC
应激,DNA损伤相关R23316DDIT3 Rabbit mAbHuman,Mouse WB,IHC-P
381868

Calpain 1 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF,FC
R24780JNK Rabbit mAbMouse,RatWB,ICC/IF,IP
R26311Phospho-JNK1 (Thr183/Tyr185) Rabbit mAbHumanWB,IP
R25247p53 Rabbit mAbHumanWB,ICC/IF



细胞凋亡的抑制 - Bcl-2家族


除了由死亡受体引发的外源性凋亡,以线粒体外膜蛋白Bcl-2为核心的内源性凋亡,同样是重要的调节机制。Bcl-2家族主要包括抑制凋亡成员Bcl-2、Bcl-w、Bcl-xL等,它们通过抑制Bak和Bax,从而抑制凋亡的发生。线粒体在受损时,会释放多种促凋亡因子,例如AIF、ENDO-G和Cyto C等等,它们可以通过或者不通过Caspase,发挥凋亡的诱导功能。

当出现饥饿、DNA损伤或者内质网应激时,Bcl-2的活性受到抑制,间接促进Bax调节线粒体外膜通透性,进而引发细胞凋亡。但是,死亡受体同时具有负反馈调节功能,通过对NF-κB的激活,可以抑制凋亡的发生。同时,营养因子和一些细胞因子,可以激活Akt通路,抑制Bad的活性从而促进Bcl-2的凋亡抑制功能。MAPK同样可以被这些抗凋亡配体激活,正向促进Bcl-2的表达,抑制凋亡的发生。

细胞凋亡

凋亡相关靶标产品货号精品抗体重组兔单抗产品名称反应种属应用
Bcl-2家族R23309Bcl2 Rabbit mAbHuman,MouseWB,IHC-P
380188
Bcl XL Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF,IP,FC
R22875MCL1 Rabbit mAbHumanWB,ICC/IF,IP
R23582Bad Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP
R23590Bak Rabbit mAbHumanWB,IHC-P,IP
R23640Bok Rabbit mAbHuman,RatWB
220005
Bid (3C5) Mouse mAbHumanWB,ICC/IF,FC
380919
Bim Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF,IP,FC
R26231NOXA Rabbit mAbHumanWB
R25502PUMA Rabbit mAbHumanWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF
其他凋亡抑制相关R23411AKT Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,ICC/IF
R22961Phospho-AKT (Ser473) Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB
R22685ERK1/2 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,ICC/IF,IP
R24245Phospho-ERK1/2 (Thr202/Tyr204)/(Thr185/Tyr187) Rabbit mAbHuman,RatWB,IP
250060
NF kappa B p65 (3D2) Mouse mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP
R25149NF kappa B p65 Rabbit mAbHuman,MouseWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP
310013
Phospho-NF kappa B p65 (Ser536) Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF


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