细胞自噬

细胞、组织的更新与重构

    Renovation and Reconstruction o f Cells & Tissues


自噬是存在于真核生物中,一种高度保守的蛋白质或细胞器降解的过程。自噬发生时,一些损坏的蛋白质或细胞器等被双层膜结构的自噬小泡包裹,并最终送到溶酶体中降解,降解产生的氨基酸等小分子物质可被细胞再利用,也能用于能量的产生。

细胞自噬是细胞成分降解和回收利用的基础,细胞将内部损坏、老化或功能丧失的细胞器分解,从而快速地提供能量和原材料维持细胞的正常运作。细胞自噬主要经历4个阶段:自噬诱导,自噬体的组装和形成,自噬体与溶酶体的结合与融合,以及最终的降解。

    

 ● 自噬的诱导阶段

细胞在正常情况下很少发生自噬,当细胞外(营养成分短缺、缺氧缺血和生长因子诱导)和细胞内(代谢压力、细胞器老化、蛋白质错误折叠和DNA损伤)等因素影响了细胞时,自噬会被诱导发生。其中,主要有5条信号通路与自噬相关:ERK1/2通路,PI3K通路,AMPK通路,氨基酸饥饿通路和p53通路(图A)。

细胞自噬

 ● 自噬体的组装阶段

在上游信号的诱导下,ATG12和ATG5,先后由ATG7和ATG10分别催化而偶联,最后与ATG16L形成复合体,参与自噬小泡的组装。ATG12和ATG5结合到一起,形成ATG12-ATG5复合物,其表面区域的氨基酸序列在进化上保守, 从而具有保守的表面构象,这种构象是LC3脂质化所必需的条件。

LC3以前体(pro-LC3)的形式翻译出来后,即刻被ATG4切割掉C端的一段多肽,暴露出甘氨酸位点,成为分布在胞浆中的LC3-I。LC3-I在ATG7和ATG3的作用下,与磷脂酰乙醇胺(PE)共价结合,形成膜结合蛋白LC3-II,结合在自噬体膜上,LC3-II已被广泛用做自噬过程的标志(图B)。

细胞自噬

自噬相关靶标产品货号精品抗体重组兔单抗产品名称反应种属应用
mTOR380411
mTOR Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF,IP,FC
381557
Phospho-mTOR (Ser2448) Rabbit pAbHuman,Mouse,PigWB,IHC-P
ULK1381887
ULK1 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF
LC3306019
LC3A/B Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB
250310

LC3A (8F5) Mouse mAbHuman,Rat,MouseWB,IHC-P
381544
LC3B Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,ICC/IF,IP
SQSTM1/p62R27312SQSTM1/p62 Rabbit mAbHuman WB,ICC/IF,IP
R25788SQSTM1/p62 Rabbit mAbHumanWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP
Beclin 1381896
Beclin 1 Rabbit pAbHuman,MouseWB,IHC-P,ICC/IF,IP
R22856Beclin 1 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IP
Bcl2R23309Bcl2 Rabbit mAbHuman,MouseWB,IHC-P
381702
Bcl2 Rabbit pAbHuman,MouseWB,IHC-P,ICC/IF,FC
ATG3R23552ATG3 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF
ATG5382863
APG5L Rabbit pAbHumanWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,FC
381320
APG5L Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF,IP
ATG7R23498ATG7 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB
382040
ATG7 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,ICC/IF
ATG12381893

ATG12 Rabbit pAbHumanWB,IHC-P,ICC/IF,IP,FC
R23496ATG12 Rabbit mAbHumanWB
ATG16L1381894
ATG16L1 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P
RAB7R25525Rab7 Rabbit mAbMouseWB,IHC-P
R25524Rab7 Rabbit mAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF
LAMP1R24834LAMP1 Rabbit mAbHumanWB,IHC-P
516894

LAMP1 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF
LAMP2R23340LAMP2 Rabbit mAbHumanWB,IHC-P
381078

LAMP2 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,IP
VAMP8381612

VAMP8 Rabbit pAbHuman,Mouse,RatWB,IHC-P,ICC/IF,IP,FC


● 自噬体的融合阶段

自噬体与溶酶体的融合是细胞发挥自噬功能、对细胞内多余物质进行降解和再度利用的关键,Rab7是自噬体和溶酶体融合阶段的重要分子,同时,自噬体上STX17与溶酶体上VAMP8结合会介导自噬体和溶酶体的融合(图C)。

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● 降解阶段

SQSTM-1/p62将泛素化的蛋白转运到自噬体中,经过融合阶段后,自噬溶酶体中的内容物降解,以实现细胞稳态和自我更新。


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